【解説】非オピオイド鎮痛薬って？

非オピオイドの種類

がん性疼痛に使用される非オピオイド鎮痛薬は主に2種類あります。

NSAIDs

Non Steroidal Anti Inflammatory Drugs 　非ステロイド性抗炎症薬
通称、NSAIDsと呼んでいます。読み方は「エヌセイズ」です。ステロイドではないが、ステロイドの効果の一つである炎症を抑える作用（抗炎症作用）持っています。また、痛みを押させる作用（鎮痛作用）、熱を下げる作用（解熱作用）をもっている薬剤の名前です。

痛みの伝達

NSAIDsの効果の仕組み説明する前に、痛みの伝達について説明します。
手をぶつけたりし刺激されると、皮膚の細胞膜にあるアラキドン酸という物質が、シクロオキシゲナーゼ（COX）という酵素の働きによって、プロスタグランジン（PG）という物質を作り出します。このプロスタグランジンは、痛みを増強する物質であるブラジキニン（BK）を強めることで、中枢へ痛みが伝達されます。COXという略語は、コックスと呼びます。

COX:Cyclo Oxygenase
PG:Prostagrandin
BK:BradyKinin

効果の発現する仕組み（作用機序）

合成酵素COX（シクロオキシゲナーゼ）の働きを阻害することで、抗炎症作用、鎮痛作用を発揮します。

COXの種類

COX-１（コックスワン）
大部分の正常細胞や組織に定常的に発現しています。

COX-2（コックスツー）
炎症によって誘導されます。

コックスには2種類存在します。COX-1は、体の機能を保つために活動しています。COX-2は、炎症を起こした時に現れて活動します。

プロスタグランジン

プロスタグランジンは、体を維持するために働いている物質です。十数種類に分類されます。生活活性物質とも呼ばれています。「痛い！」と感じたときに、NSAIDsによって痛みの伝達に影響するCOX２だけを抑えられればよいのですが、そうはいかず…。COX1も抑えてしまいます。結果として、体の維持している働きを押させてしまうことで、副作用（有害事象）が起こってしまいます。プロスタグランジンの主な活躍の場として、胃粘膜保護があります。NSAIDsによって、この活躍も抑えられてしまうめ、胃があれる（胃腸障害）の副作用が起こってしまいます。

副作用

副作用対策が必要です。胃腸障害の副作用リスクを減らすために、出来るだけ空腹時は避け、直接刺激をやわらげたり、胃薬を飲んだりします。入院患者さんがNSAIDsを服用している場合は、胃薬を併用しています。もし、胃薬を飲んでいなければ医師へ確認し追加してもらいます。

各薬剤

COX２選択に阻害する薬剤

選択性はあり、胃腸障害は少ないです。しかし、少なからずCOX-1も阻害するため胃腸障害のリスクはあります。
　セレコキシブ（セレコックス^®錠）
　エトドラク（ハイペン^®錠）
　ロルノキシカム（ロルカム錠）

プロドラック

体の中で形が変化し効果を発揮します。胃に入った段階では、効果を発揮する形ではないので、副作用である胃腸障害は少ないです。しかし、胃腸障害の副作用がでるリスクはあります。
　ロキソプロフェン（ロキソニン^®錠）

効果が強い！

効果も強いです。しかし、胃腸障害の副作用がでるリスクも強いです。
　ジクロフェナク（ボルタレン^®錠、ボルタレン^®坐剤）

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アセトアミノフェン

NSAIDsではありません。なぜなら、痛みをとる作用（鎮痛作用）、熱を下げる作用（解熱作用）はありますが、炎症を抑える作用（抗炎症作用）がないからです。

海外において、がんの痛みに使う場合は1回1,000㎎飲んでいました。がんの痛みを抑えるために飲むには、1回1,000㎎くらい服用したほうが、しっかりと効果が現れます。日本でも、2011年にがん性疼痛に対して1回1,000㎎飲んでい良いことを承認しました。緩和ケア病棟では、2011年より以前から1回1,000㎎使用していました。

用法・用量

〇 鎮痛（頭痛、打撲痛、がんによる疼痛、抜歯、等）
1回300～1,000㎎　投与間隔は4～6時間　1日の最大飲める量は4,000㎎。

〇 解熱・鎮痛（急性上気道炎）
1回300～500㎎　1日2回まで　1日最大飲める量は1,500㎎

〇 小児における解熱・鎮痛
1回10～15㎎／kg　投与間隔は4～6時間　1日最大60㎎／kg、成人量は超えない
※原末は苦いので、小児へはドライシロップ製剤を進めています。
　もし、小児に対して原末が処方された場合、疑義照会して変更します。

NSAIDsとの違う点

がんの治療は早期からおこない、治療期間は年々延長しています。鎮痛薬をのむ期間も延長しています。NSAIDsを長期投与することで、消化性潰瘍のリスクも大きくなります。また、腎機能への影響するリスクもあります。その点、アセトアミノフェンであれば、消化管障害のリスクが少ないため、長期で飲んでも副作用リスクが低いといる点は、NSAIDsとは違う点です。

副作用

飲む量が多くなることで、副作用リスクも大きくなります。注意が必要な、重い副作用の一つに重症肝機能障害があります。
治療には、N-アセチルシステインを使用します。
最小致死量の報告としては、欧米で1日18,000㎎、日本では1日2400㎎である。
※ 18,000㎎は、500㎎錠を36錠飲んだ計算…、そんなに飲めるんですね。

効果の発現する仕組み（作用機序）

痛みをとる仕組みは、なんと不明なんです！
熱を下げる効果は、脳にある体温を調整している場所（体温中枢）に作用し、熱の放散を増大させます。しかし、痛みをとる仕組み（鎮痛効果）については、大脳の痛みを感じる閾値を高くすると、推定されている。ということで、今でもはっきりとした仕組みはわかっていません。しかし、昔から使われて言います。安全に使用できれば、問題ないですよね。